ejemplo de profarmacos

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ejemplo de profarmacos

Mensaje  Roxana Herrera Escudero el Sáb 13 Ago 2011, 15:39

Alumna: Roxana Herrera Escudero.
A) Profármacos de ácidos carboxílicos
1- El profármaco más habitual son los ésteres, por varias razones:
a) Las esterasas están muy ampliamente distribuidas
b) Modificando la cadena del éster, es posible lograr fácilmente la lipofília deseada.
Limitación: excesiva estabilidad metabólica: liberación del fármaco muy lenta, especialmente si existen problemas estéricos. Ejemplo: profármacos de la ampicilina (bloquear el grupo -COOH, muy hidrófilo, pero la hidrólisis de un éster -COOR es muy lenta por problemas de impedimento estérico).
2- Aciloximetil ésteres: hay dos grupos ésteres y el segundo grupo éster se encuentra en el extremo de una cadena, bastante alejado del fármaco, y es fácilmente accesible a la esterasa. El compuesto que resulta de la primera hidrólisis es inestable y se descompone en una reacción no enzimática a formaldehido y al fármaco. La aplicación de esto a la ampicilina da lugar a la pivampicilina.
B) Profármacos de alcoholes.
1) Para enmascarar un alcohol de un fco. lo más habitual es un éster.
2) Los éteres, no serían muy adecuados ya que la desalquilación es lenta y tiene una etapa oxidativa, y aumentaría la toxicidad del fármaco. (codeina, morfina).
Se emplean aciloximetil éteres, con el mismo fundamento que los aciloximetil ésteres.
C) Profármacos de tioles.
1) Tioésteres.
2) Aciloximetiltioéteres. Activación enzimática y después descomposición con salida de formaldehido.
3) Disulfuros. Las reductasa que llevan a cabo el proceso necesitan glutatión como cofactor. El papel del glutatión es oxidarse a disulfuro.
D) Profármacos de amidas
Amidas carboxílicas, Amidas sulfónicas, Succinimidas, Oxazolidinadionas, Hidantoínas, Barbitúricos.
1) Báses de Mannich o de aminometilación. (Más habitual, no ideal)
La activación está catalizada por ácidos. Problema: se pueden activar durante el almacenamiento y se pierda actividad; por este motivo se busca una activación de tipo enzimático, pero no se ha encontrado todavía una lo suficientemente rápida para las amidas.
La base de Mannich tiene un nitrógeno básico: un clorhidrato para mejorar su solubilidad acuosa (problema de amidas).
2) N-Hidroximetilderivados.
No son muy adecuados para las amidas porque su descomposición es lenta, aunque si son buenos para el nitrógeno imídico (mejor saliente porque su anión está deslocalizado entre dos carbonilos), su reacción sigue siendo no enzimática.
Para que el primer paso de activación sea enzimático, se han preparado dobles profármacos (profármaco del profármaco):
Esta técnica también se ha empleado para aumentar la solubilidad acuosa empleando ésteres fosfóricos.
Profármacos de péptidos.
E) Profármacos de aminas
- Amidas
- Carbamatos (de fenoles)
- Aciloxicarbamatos
- Base de Mannich
- Iminas de dicarbonílicos
F) Profármacos de aldehídos y cetonas
- Enol ésteres

Roxana Herrera Escudero

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